La première chose qui attire votre attention lorsque vous entrez dans le Duomo est la colonnade de lourds piliers qui s'élèvent vers le plafond. La cathédrale comporte cinq larges nefs, y compris les ailes, qui sont divisées par des rangées de 40 piliers mesurant une hauteur étonnante de 78 pieds (24 m) et un diamètre de 8 pieds (2,5 m). Les piliers sont en briques pleines et généreusement recouverts de marbre offert par Gian Galeazzo Visconti, le duc de l'époque. Les chapiteaux des piliers sont richement décorés, chacun d'entre eux étant orné de huit statues, avec deux ou trois cercles de statues plus petites et d'ornements. Les piliers sont fusionnés au sommet des voûtes d'arêtes éthérées de la cathédrale, qui sont bordées de sculptures ornées.