Het eerste wat je opvalt als je de Duomo binnenstapt is de zuilengalerij van forse pilaren die naar het plafond reiken. De kathedraal heeft vijf brede schepen, inclusief de vleugels, die worden verdeeld door rijen van 40 pilaren met een verbazingwekkende hoogte van 24 meter en een diameter van 2,5 meter. De pilaren zijn gemaakt van massief baksteen en rijkelijk bedekt met marmer geschonken door Gian Galeazzo Visconti, de toenmalige hertog. De kapitelen van de pilaren zijn rijkelijk versierd, elk met acht beelden erop, met twee tot drie cirkels van kleinere beelden en versieringen. De pilaren zijn samengesmolten aan de bovenkant van de etherische liesgewelven van de kathedraal die bekleed zijn met sierlijk houtsnijwerk.